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狐大医|扁桃体菌群免疫调节作用被证实!或可用于治疗类风湿关节炎

扁桃体是重要的淋巴器官,因其产生的淋巴细胞和抗体,可以对付入侵的各种致病微生物(包括细菌、病毒、寄生虫等),发挥着抗细菌、抗病毒的防御功能,常常被称为是人体免疫系统的第一道大门。

近日,北京大学人民医院临床免疫中心栗占国教授课题组和中国科学院微生物所王军教授课题组合作,在Advanced Science在线发表论文“Tonsillar microbiome-derived lantibiotics induce structural changes of IL-6 and IL-21 receptors and modulate host immunity”,证明了扁桃体菌群具有免疫调节的重要作用以及唾液链球菌抗菌肽Salivaricin在类风湿关节炎(RA)中发挥的免疫调节机制。通俗来讲,当扁桃体抗菌肽不足时,可引发免疫反应紊乱。只要补充足够的扁桃体抗菌肽,就可以避免免疫反应的发生或用于类风湿关节炎等自身免疫病的治疗。

这是国际上首次针对类风湿关节炎患者及正常人扁桃体菌群的研究,为自身免疫疾病的治疗提供了潜在靶点。

口咽部是饮食和呼吸的必经之路,因此扁桃体存有丰富的微生物,其中不仅存在有益菌,也含有致病菌。当受到气候、环境、饮食等外界刺激或自身免疫力较弱之时,就会出现扁桃体微生态失调(常见的细菌、病毒感染),引发局部免疫激活而诱发全身免疫反应,如溶血性链球菌感染可引发风湿热和急性肾小球肾炎。

临床上可以见到,扁桃体发炎会导致RA的发生(扁桃体免疫异常与RA发病密切相关),患者关节滑膜中的致病性T细胞可能来源于扁桃体,但扁桃体参与RA发病的作用机制尚不清楚。为此,栗占国课题组关注了扁桃体菌群在类风湿关节炎发病中的作用及机制。

作者通过提取患者和正常人扁桃体菌群,采用宏基因组测序方法,发现RA患者扁桃体菌群明显异常;再通过宏基因组数据分析得出,来自唾液的Salivaricin(是一种能抵御细菌、真菌或病毒等微生物入侵的抗菌肽),它的基因丰度显著减少,而外周血中促炎免疫细胞,如前体滤泡辅助性T细胞(pTfh)、树突状细胞(DC)以及浆细胞的比例却明显增加。通俗的讲,就是当扁桃体内的有益菌减少,致使抗菌能力大大降低,不能控制周边的炎症反应,造成感染或免疫反应的发生。

在进一步的体外细胞实验中,研究人员证实Salivaricin可特异性抑制Tfh细胞(滤泡辅助性T细胞)的分化和活化,而对外周血中促进炎症反应的细胞Th1,Th17和Treg(调节性T细胞)无明显影响。

此外,该研究还发现Salivaricin通过与促炎细胞因子IL-6(白细胞介素-6)和IL-21受体结合阻断IL-6/IL-21- JAK-STAT3信号通路的激活,抑制自身免疫反应,来预防和治疗实验性关节炎。

责任编辑: 王和  来源:搜狐健康 转载请注明作者、出处並保持完整。

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