图为阿兹海默症患者的示意图。（Shutterstock）
根据12月22日发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）期刊的一项经同行评审研究，科学家已在小鼠身上逆转阿兹海默症，这可能为治疗人类此一疾病提供了途径。
阿兹海默症长期以来被视为不可逆。在这项研究中，研究人员以一种药理制剂P7C3-A20治疗两组小鼠。其中一组携带与类淀粉蛋白处理相关的人类突变，另一组则携带tau蛋白突变。类淀粉蛋白与tau病变被视为阿兹海默症早期的两大主要特征。
研究人员表示，当小鼠发展出类似阿兹海默症的脑部病变时，便成为测试P7C3-A20对人类阿兹海默症影响的理想对象。
在类淀粉蛋白突变小鼠中，研究发现P7C3-A20治疗可恢复烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的正常平衡。NAD+是一种细胞能量分子。随着年龄增长，人体内包括大脑中的NAD+水平会下降。若缺乏适当的NAD+平衡，细胞将无法执行正常运作所需的关键过程。
研究人员指出，该治疗逆转了血脑屏障的退化、DNA损伤、氧化压力以及神经发炎。血脑屏障负责维持大脑内的营养与荷尔蒙水平，同时保护大脑免受毒素与病原体侵害。
此外，治疗也加强了产生新功能性神经元的过程。
研究人员表示，这些改变使类淀粉蛋白突变小鼠出现“完整的认知恢复，并降低血浆中”p-tau217的水平。p-tau217是阿兹海默症的临床生物标记，可用于预测认知衰退。
事实上，当6个月大的小鼠出现晚期阿兹海默症的病理与认知缺损时，开始使用P7C3-A20治疗；研究人员写道，该治疗在12个月内“全面恢复了（小鼠的）大脑健康与功能”。
P7C3-A20也逆转了携带tau突变小鼠的晚期阿兹海默症，并被发现可保护人类脑微血管内皮细胞（BMEC）免于氧化压力伤害。BMEC是血脑屏障的主要组成部分。
研究人员写道：“我们的结果挑战了长久以来认为阿兹海默症本质上不可逆的观点。”他们并补充，恢复适当的NAD+水平平衡，可能是一种“具有变革性的治疗方法”。
多位研究作者声明持有与本研究主题相关的专利，存在利益冲突。
在12月22日的一份声明中，参与该研究的俄亥俄州大学医院表示，这项发现应能促进新的互补性研究方向，并推动在阿兹海默症患者中的临床测试。
该研究的资深作者安德鲁・A・派珀（Andrew A. Pieper）表示，他们对结果“感到非常兴奋且深受鼓舞”。
他说，最重要的讯息是带来希望——阿兹海默症的影响未必是永久的。受损的大脑在某些条件下，能够自我修复并恢复功能。
阿兹海默症是一种渐进性疾病，起初表现为轻微的记忆丧失，最终会发展到患者无法进行对话或完成日常活动的程度。
阿兹海默症通常影响60岁以上族群。根据美国疾病管制与预防中心（CDC）于2024年8月发布的报告，虽然该疾病的具体成因尚不清楚，但很可能是基因、环境、家族史与生活型态等多种因素共同作用的结果。
2024年10月的一项研究指出，阿兹海默症有一个潜伏期，最长可达20年才开始出现症状。
这个潜伏期的特征是脑细胞出现细微变化。例如，抑制性神经元可能变得脆弱，进而干扰脑细胞之间的沟通。在此阶段，β类淀粉蛋白斑块与神经纤维纠结会逐渐累积，这些都是阿兹海默症的典型标志。
根据非营利组织阿兹海默症协会（Alzheimer’s Association）数据，目前美国有超过700万人罹患阿兹海默症，预计到2050年将增至接近1,300万人。
在65岁及以上族群中，大约每9人就有1人罹患阿兹海默症。估计约有1,200万名美国人为阿兹海默症或其它失智症患者提供无偿照护，其价值在去年超过4,130亿美元。◇
