做了28年律师,雪莉(化名)不得不放弃事业,开始新的征途——抗癌。
2017的某一天,雪莉突然感觉呼吸困难,一开始以为是上呼吸道感染,自行服用了抗病毒药,但一周后依然没有好转。在医院检查时,医生建议她做CT扫描,结果意外发现了4期非小细胞肺癌,已经无法手术。
此时,雪莉的肺部已经出现胸腔积液,她接受医生的建议,开始口服化疗方案。几个月后,又尝试了标准化疗方案。
然而化疗并没有起效,她的女儿打算寻找其他治疗方法。
当时,莫菲特癌症中心正在筹备TILs疗法的临床试验,这个疗法此前已经成功治愈黑色素瘤,目前正在对非小细胞肺癌进行评估。随后,雪莉接受相关检查并入组。2019年3月,她正式开始TILs治疗。
“那感觉就像是起死回生。”雪莉的激动难以言表。
经过4周的TILs治疗,CT扫描显示,雪莉的肺部病灶缩小38%。40周后再次复查,雪莉体内的肿瘤已无法检测出来,达到完全缓解!
一、TILs是什么?
2020年7月6日,中国国家药品监督管理局发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》,对免疫细胞治疗在临床试验时的相关操作做出要求。
免疫细胞治疗是一大类疗法,包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、T细胞受体嵌合T细胞(TCR-T)、自然杀伤细胞(NK)等,很多人听说过CAR-T、TCR-T,但不知道TILs是什么。
TILs是一种从肿瘤组织中分离出来的浸润淋巴细胞,是杀伤癌细胞的强力“军队”,但由于肿瘤微环境等原因,T淋巴细胞的功能受到限制,无法发挥作用。因此,如何加强T细胞的“识别能力”,让它们发挥杀伤癌细胞的能力,成为研究人员关注的重点,
而TILs疗法让我们看到了希望。
TIL疗法的免疫细胞源于肿瘤组织,识别能力高于普通免疫细胞,能识别特定突变,更精准地杀死癌细胞。通过提取这类T细胞,经过体外扩增重新输入患者体内,能发挥强大的抗癌作用。
二、肿瘤消失,新型疗法获得突破
肺癌是导致癌症死亡的主要癌种之一,其中大约85%为非小细胞肺癌。
近年来,PD-1抑制剂让许多肺癌患者获益,然而大部分患者仍对免疫检查点抑制剂没有应答。T细胞无法应答,抑制剂就无法发挥作用。
8月12日,《Nature Medicine》的一项研究显示,对没有PD-1抑制剂反应的NSCLC患者采取TIL疗法,或能获得持久的缓解,其中有2名患者的肿瘤完全消失。
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)能杀伤癌细胞,肿瘤附近的TIL太少,且被肿瘤微环境所抑制,研究人员的策略是增加它们的数量,并增强它们的战斗力。
在这项研究中,研究人员从晚期NSCLC患者身上切取肿瘤组织,从中分离出TIL细胞,在体外扩增后回输。试验结果显示,在16名患者中,有11名患者在治疗1个月后肿瘤缩小35%左右,有2位患者完全缓解,治疗一年半后仍“无癌”。
加州大学病理学家Roberto博士表示,“很多时候,晚期NSCLC患者只能存活几周或几个月,而现在至少有2名患者完全缓解,是很出色的结果”。
三、优势明显,哪些肿瘤有希望?
相比其他抗癌方法,TIL疗法有几个突出的特点。
·针对性强
TIL能自然识别癌细胞的特异性抗原,具有超强的抵抗、攻击肿瘤的能力,通过定向筛选和扩增,可以针对性杀死癌细胞。
·抗复发性强
TIL疗法在清除术后残存癌细胞、对抗术后复发与转移上效果较强,配合放化疗的疗效更显著。
·联合其他疗法,增强疗效
通过联合其他抗癌药物,例如免疫增强药物白细胞介素2、PD-1抑制剂等,TIL疗法的抗癌效果更显著。
·适应多种实体肿瘤
相比CAR-T或其他细胞疗法,TIL疗法对多种实体肿瘤、转移灶有明显疗效。目前,多数临床试验针对黑色素瘤和宫颈癌进行,但在肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、肝癌等癌症也有突破性进展。
此前,TIL疗法已获FDA批准,用作黑色素瘤和宫颈癌的突破性疗法,更多的临床试验仍在进行并逐渐完成。
然而,作为新型的免疫疗法,它在有效性、安全性和可及性方面仍需要进一步充分验证。让我们期待它的上市,给肿瘤患者带来新的希望。