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科学家找到了燃烧卡路里的开关!一次治疗燃脂长达30天

多少人曾梦想“随便吃,不长胖”。在科学家的努力下,这一梦想或将不再是空想。近日,顶尖学术期刊《细胞》发表一项研究,找到了一个控制卡路里燃烧的开关GPR3。在基因编辑的小鼠体内,过量表达GPR3,能让它们在高热量饮食下依旧保持代谢健康!在治疗肥胖病上,这个发现有着重要的意义。

 

 

这个发现基于过去我们对于“褐色脂肪”理解的不断加深。虽然它也是一种脂肪,却具有强大的卡路里燃烧能力。当人类处于寒冷环境下,这些脂肪就会被激活,产生热量,帮我们度过难关。然而长久以来,科学家们一直没能通过药物来达到这样的良好效果。偶尔一些能让脂肪燃烧的分子,也会带来心率和血压上升等副作用,不适合作为减肥药使用。

为了模拟褐色脂肪燃烧卡路里的纯天然过程,研究人员们决定从头开始重新探索。他们将小鼠置于寒冷的环境中,然后对它们细胞表面的各种受体进行分析。分析结果表明在寒冷环境下,小鼠GPR3受体的水平有明显上升。进一步分析发现,这是脂肪细胞主动调节的结果:这些细胞会发出内部的分子信号,提高GPR3受体的产量。

这种受体有什么用呢?研究人员们同样使用小鼠模型,通过基因改造,提高它们褐色脂肪细胞表面的GPR3受体表达量。结果发现在高热量的饮食下,这些小鼠依旧能免于肥胖的命运。与对照组相比,这些小鼠燃烧的能量更多、长的脂肪更少、控制血糖水平的能力也更好。

▲过量表达GPR3的小鼠燃烧的能量更多,增重更少

更令人惊喜的是,提高褐色脂肪细胞表面的GPR3受体水平,还能对抗已经发生肥胖的小鼠所出现的代谢疾病。

“通过遗传学工具增加肥胖小鼠的GPR3水平,我们能逆转增重,并彻底让它们恢复葡萄糖的控制,”本文第一作者,博士生Olivia Sveidahl Johansen说道,“GPR3能激活褐色脂肪细胞。将血液中的碳水化合物和脂肪‘冲进下水道’。”

这个发现也指明了一个新方向,让我们或许能通过提高人类脂肪细胞表面的GPR3水平,促进脂肪燃烧。研究人员们指出,由于GPR3的某个神奇特性,这种方法有望比其它减肥药要好上不少——过去的一些减肥药更像是细胞的信号分子,通过激活细胞表面的某些受体,促进脂肪燃烧。但这也表明一旦停药,脂肪燃烧的过程也会终止。

▲GPR3有着不依赖配体的独特调控方式

但GPR3虽然也是个受体,却不需要外在的信号就能“自我激活”。研究人员们设计了一种基因疗法,能选择性地针对小鼠褐色脂肪细胞,提高GPR3的水平。而这种疗法也不负众望,只需一次治疗,就能提高小鼠的卡路里燃烧水平长达一个月。

“考虑到全球的肥胖危机,人们正在花很多努力来寻找让褐色脂肪安全燃烧的新方法,”本研究通讯作者Zachary Gerhart-Hines教授说道,“我们找到的GPR3是一个非常独特的潜在靶点,具有治疗代谢疾病的巨大潜力。它本身已经很令人兴奋了,而在这个探索过程中发现一种新的受体控制范式,对我们而言是将这个发现带到了一个新的层次。”

责任编辑: 王和   来源:康德科学 转载请注明作者、出处並保持完整。

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