你身边有没有这样的人，巨能吃，但却怎么吃都吃不胖，经常听到他们抱怨，我吃了这么多，怎么还是不长胖，每每听到这里，你是不是想扇他们几个耳光，别激动，这样的人可能是基因出问题了。
最近，权威的医学期刊CELL杂志发布了一篇论著，题目为：Identification of ALK in Thinness，翻译成中文：在瘦子中发现了ALK。
ALK基因对于大家来说，可能会比较陌生，但是对于医生来说，这个基因一点儿也不陌生，它是一个癌基因，ALK，中文名为间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），此基因负责编码一种称为ALK的受体酪氨酸激酶。
ALK引发癌症主要是染色体的某些部位发生易位，导致ALK基因重排，与其他基因发生融合，例如EML4-ALK。ALK基因最早在间变性淋巴瘤中被发现，此后在多种肿瘤中发现ALK基因异常，例如肺癌，甲状腺癌，神经母细胞瘤等等。
所以，ALK基因是一个致癌基因，如果他出现异常扩增或者突变，可以导致癌症。
然而，这次发表在CELL的文章显示，ALK基因还可能在保持苗条身材中发挥重要的作用。
实验证实的过程比较枯燥，我来大家简单说一说。
寻找瘦子的异常基因
第一步，先在生物数据库里面，找瘦子和普通人之间的差异性基因，这些瘦子是健康的瘦子，没有进行性脂肪营养不良和神经性厌食症等疾病，并且体重指数BMI在人群中是处于最低的6%，通常BMI小于18。
这些瘦子与BMI在30-50百分位数的普通人比较，科学家找到了5个与消瘦有关的基因变异位点，其中就包括了ALK基因。
接下来，科学家把果蝇的ALK基因沉默，让它不表达，ALK基因被沉默之后，果蝇的甘油三酯显著降低，身体的代谢调节也出现了异常。
然后，科学家对人类的各个数据库进行分析，发现ALK突变与血脂代谢，胆固醇，血糖，BMI等多个代谢的指标有密切的关系。
也就是说，如果你携带有ALK基因特定的突变，那么你就可能是那些怎么吃都吃不胖的瘦子。
小鼠实验进一步证实
为了研究ALK导致消瘦的原因，科学家构建了小鼠模型，ALK基因表达缺失之后，一切表现正常，与普通的小鼠没有什么差别。
但是，随着时间的推移，ALK基因缺失的小鼠，体重更轻，但是食物摄入量和活动量没有差别。
接下来，科学家给老鼠进行高脂肪饮食（HFD），让老鼠摄入的热量超标，惊喜出现了，ALK基因缺失的老鼠，高脂肪饮食也吃不胖，而ALK基因正常的老鼠，越来越胖。
就像下面这张图一样，右边的老鼠是ALK基因缺失的老鼠，高脂肪饮食也喂不胖，左边的是ALK基因正常的老鼠，明显发福了，体重有显著的差别。
那么，ALK基因正常的老鼠，到底是哪里胖了呢？MRI显示，ALK基因正常和缺失的老鼠，肌肉的含量是一样的，基因缺陷的老鼠，脂肪大量减少，而且脂肪细胞也比较小。
两种老鼠吃的食物没有差别，摄入量也没有差别，而且肠道对营养物质的吸收也没有差别，说明ALK缺失导致的消瘦，并不是因为吃的少了，也不是因为对营养物质的消化吸收减少，那么只有一个原因了，那就是消耗增加了。
确实如此，科学家发现，ALK基因缺失之后，老鼠每天的热量消耗增加了。
进一步研究发现，ALK基因在下丘脑中高表达，当ALK基因被消除之后，会促进交感神经产生更多的去甲肾上腺素，促进身体燃烧脂肪，消耗能量。
小结一下，ALK基因是一个消瘦基因，ALK基因突变或者表达异常，会通过交感神经，导致能量消耗增加，燃烧更多的脂肪，从而实现体重下降，怎么吃也吃不胖。
如果你恰好是ALK突变基因的携带者，那么恭喜你，你就是那些怎么吃都吃不胖的人。
现在临床上已经有针对ALK的抑制剂，是用来治疗癌症的，也许在不久的将来，ALK抑制剂还可以用来减肥，满足你怎么吃都吃不胖的愿望！
