1913年毛泽东来到长沙第一师范上学，结识了他的老师杨昌济先生的女儿杨开慧。1918年，杨先生去北大任教，毛泽东第一次到北京时曾住在他家。那时杨开慧17岁（1901年11月6日生），毛24、5岁，毛很喜欢她，她却没反应。杨昌济虽然知道毛有几分才，但是觉得他厚黑太过，并不赞成爱女嫁给他，而希望她嫁给另一同学萧瑜。可惜萧已有了老婆。
1927年2月毛岸龙出生后不久，毛喜新厌旧，奸污了同住在长沙清水塘院内的李立三的妻子，杨开慧得知后双方大吵了一架。
1920年1月17日，杨昌济先生于北京病逝，刚好毛泽东第二次到北京，借此机会同杨开慧朝夕相处，杨开慧以为她找到了最纯洁的爱，于是一发不可收拾的爱上了毛。她一生的悲剧，就此拉开。她写道，“父亲死了！我对于有深爱的父亲死了！当然不免难过。但我认为父亲是得到了解脱，因此我并不十分悲伤。不料我也有这样的幸运！得到了一个爱人！我是十分的爱他；自从听到他许多的事，看到他许多文章日记，我就爱了他，不过我没有希望过会同他结婚，（因为我不要人家的被动爱，我虽然爱他，我决不表示，我认定爱的权柄是操在自然的手里，我决不妄去希求……）”。像一个矜持的淑女，杨开慧没有吐露心声，就给嫂嫂李一纯诉说衷肠，李一纯极力赞成他们搞定关系。不久他们分开了，杨开慧护送父亲的灵柩回长沙，进了美国人办的教会学校“湘福女中”。别离增强了她的爱情，她写道：“一直到他有许多的信给我，表示他的爱意，我还不敢相信我有这样的幸运！不是一位朋友，知道他的情形的朋友，把他的情形告诉我──他为我非常烦闷──我相信我的独身生活，是会成功的。自从我完全了解他对我的真意，从此我有一个新意识，我觉得我为母亲而生之外，是为他而生的，我想像着，假如一天他死去了，我的母亲也不在了，我一定要跟着他去死！”实际上，这时毛泽东正在与寡妇陶斯咏苟合。
毛泽东回长沙后，经常去杨家走动，与杨开慧相恋。毛住在他任主事的师范附小，杨开慧常常去那里会他。但她不愿留下过夜，他们还没有结婚。毛不想结婚，不愿受约束。一天夜里，杨开慧走了，由于性冲动，毛无法入睡，爬起来写了首“虞美人”：堆来枕上愁何状？江海翻波浪。夜长天色怎难明，无奈披衣起坐薄寒中。/晓来百念皆灰烬，倦极身无凭。一钩残月向西流，对此不抛眼泪也无由。就象毛后来写的《蝶恋花──答李淑一》感动了无数中国人一样，这首诗打动了杨开慧。她终于同意了留宿，屈服于毛的“拒婚同盟”。1920年11月26日，毛在给朋友的一封信中宣布：“我觉得凡在婚姻制度底下的男女，只是一个‘强奸团’，我是早已宣言不愿加入这个强奸团的。”毛不赞成婚姻制度，他认为“婚姻”强奸了他的意愿，束缚了他的手脚，从那个时候起，人类的语言内涵被毛颠倒了。毛鼓吹组成“拒婚同盟”，不是守身如玉，而是不结婚只乱搞，毛说：“假如没有人赞成我的办法，我‘一个人的同盟’是已经结起了的。”
有人说学校有规矩，教师的妻子不能在学校过夜。但毛是主事，他就干脆把规矩改了，从此开了教师妻子在学校留宿的先例。在和杨开慧已经同居的情况下，毛还有着别的女友。最亲近的是陶斯咏，一个丧夫的教师，比毛小三岁。她跟毛一同出去旅行，俨如一对夫妻。后来，杨开慧发现了毛的不轨，对于一个可以为毛去死的女人心里的震撼可想而知，杨开慧这样描述自己的感觉：“忽然一天一颗炸弹跌在我的头上，微弱的生命，猛然的被这一击几乎毁了！”杨开慧没有激情捅毛八刀，那个年代她只有两条路可走：离开或者原谅。杨开慧最终原谅了毛，“但这是初听这一声时的感觉，他毕竟不是平常的男子，她（陶斯咏）爱他，简直有不顾一切的气象，他也爱她，但他不能背叛我，他终竟没有背叛我，他没有和她发生更深的关系……”毛欺骗开慧说，他有女友是因为他对开慧的心摸不准，不知道开慧是否真爱他。开慧相信了他的鬼话，毅然以身相许。两人约定实行试婚，即不举行婚礼私下同居。
当时同居的最直接结果是，这个望族人家的女儿由于不守贞节，被教会学校开除了，整个家族都为此抬不起头来。1920年冬试婚时，杨开慧才19岁。毛泽东不但继续着他与陶斯咏的艳事，而且与杨开慧婚后不久又发展了两个女友。这两个女友其中一个是开慧的亲表妹，杨开慧知道后，气得用手打她。但文雅而有教养的杨开慧鲜有吵闹，自己也始终不渝地忠实于毛。她后来写出她对毛无休止淫乱的无可奈何和屈服：“我又知道了许多事情，我渐渐能够了解他，不但他，一切人的人性，凡生理上没有缺陷的人，一定有两件表现，一个是性欲冲动，一个是精神的爱的要求。我对他的态度是放任的，听其自然的。”没有道德约束，“性欲冲动”见谁都想上，那是牲畜们的本能；而凡知道“精神的爱”的人一定会遵循人类的道德规范。杨开慧写的这些给自己看的信，不过是减轻自己心里的痛苦而已。
1922年10月24日他们的长子毛岸英出世。1923年生毛岸青。1927年2月毛岸龙出生后不久，毛喜新厌旧，奸污了同住在长沙清水塘院内的李立三的妻子，杨开慧得知后双方大吵了一架。
1927年秋，毛泽东抛妻弃子跑到湖南乡下发动“秋收暴动”，失败后逃上井冈山。毛泽东在井冈山认识一个能使双枪的女响马贺子珍，贺子珍大胆泼辣，大有戏剧刀马旦的风姿。毛泽东第一眼看到贺子珍，就产生牲畜欲望，并不断追求。贺子珍1927年在参加组织永新农民武装暴动后，随袁文才部上井冈山。贺子珍当时青春貌美，激情活力四射，毛泽东对她十分欣赏和爱慕。当时贺子珍有一男友，毛追求有了障碍，不久那男人便被“牺牲”了，贺子珍的一生悲剧才刚刚拉开序幕。两天后，毛泽东就把同志之谊变成了夫妻之爱，与贺子珍同居，贺子珍当时17岁，毛35岁。这时毛的“娇杨”杨开慧隐居在长沙板仓老家避难，艰难度日，她一再向毛泽东请求去井岗山，都被毛断然拒绝，可谓恩断义绝。
李锐说：杨开慧的一些手稿藏在住宅墙壁里，1980年代修故居时发现了，湖南党内刊物上曾予以刊出。前几年湖南来人告诉我，有些要害话被删去，如说毛是“生活流氓、政治流氓”，她的哥哥杨开智，1929年去过井冈山，杨开慧知道毛泽东娶了贺子珍。
近来一些有关杨开慧回忆录中中提到，杨曾几次提出要去井冈山，但是毛不同意，要她留在长沙做地下工作。一个孤身女人自己带三个孩子，家务事就忙不过来，哪里有多少精力来搞革命工作？大概只是毛怕她上了井冈山和贺子真大打出手的托辞而已。若是真要杨开慧搞地下工作，至少应该找个人生地不熟的地方隐居才是。为什么一直在离长沙不远的老家板仓住着？要知道杨的老爹是大学教授，在板仓那小地方是大大的名人了。杨开慧住在老家树大招风，为何不搬走？老毛为何不把她送到上海香港之类的安全地带。老共当时也不是没钱，杨死了以后，她的三个儿子不就被送去上海了么？就是毛泽东真想省钱，把杨开慧安置在长沙老家开销小啊。那么，兔子不吃窝边草，你的部队就不应该对长沙进行骚扰才对。
毛为什么坚拒开慧上井冈山，也不设法营救她？因为毛不愿杨开慧上山，以免影响了他与贺子珍的“好事”。话说老毛刚上井冈山时，要人没人，要枪没枪，在土匪头子袁文才和王佐山寨中寄人篱下。贺子真的哥哥贺敏是山寨的实力派，和袁王二人又是同学，交情甚厚，老毛追求贺子真也是为了拉拢贺敏，发展自己的实力，架空袁王二人。要不老毛怎么会提出宋江架空晁盖的理论呢，就是因为他当年也就是个宋江。后来朱德的队伍也上了井冈山，强龙直压地头蛇啊，红军也变成朱毛红军了，老毛落到了第二位。朱德为人厚道，渐渐地，袁王二人也由毛派变成朱派了。老毛一见自己后院起火了，无毒不丈夫啊，就在1930年初派人火拼了袁文才和王佐二人（当然，事后还要假惺惺地说是手下人乱搞，自己不知情）。此时，老毛需要利用与袁王关系密切的贺氏家族来安抚袁王旧部，不敢得罪贺子真，更怕她把自己杀害袁王的真相捅出去，自己苦心经营的军队怕就要鸟兽散了。
老毛万般无耐，看书找灵感吧。据老毛的警卫回忆，攻进一家大财主的围子之后，老毛就交代：好好找找，看有水浒没有。皇天不负有心人啊，结果还真找到一本水浒。老毛视若至宝，记得里面有一段秦明借刀杀妻的么，好好复习一下。话说宋江抓到秦明之后，想逼迫入伙，就派人扮装成他的样子去打青州，当时秦明的老婆孩子还在青州城里呢。结果青州知府大怒，就把秦明的老婆砍了头。当然，那秦明也不是什么好人，一旦花荣答应把自己的漂亮妹子嫁给他，马上就忘了杀妻灭子之仇，跟宋江干革命去了。民间有传说秦明早就看上了花荣的漂亮妹妹，就提出要花荣把妹子嫁给他才肯入伙。那花小姐也是大家闺秀，死活不答应做小老婆。秦明急了，才想出一条借刀杀人的毒计，自己带人去佯攻青州，借知府之手杀了自己的黄脸婆，才把花小姐娶到了手。老毛反复研读水浒，要学秦明，学宋江，打长沙，逼迫军阀把自己的老婆抓起来杀掉。
最初老毛还想避嫌疑，自己不打，而鼓动彭德怀的队伍去打长沙。1930年7月22-27日，彭德怀带领2万红军攻打长沙，只杀得血流成河。7月27日晚9时攻占长沙城。红军占领长沙后，捣毁了国民党省政府、省法院等机关，救出毛泽东的弟媳王淑兰。彭德怀打长沙，毛当然知道，救出了毛的弟媳，大概是受毛所托。奇怪的是，怎么不托附彭去看看同在长沙附近的杨开慧呢？1930年8月5日，红军在何键的大举反攻下，主动撤离长沙。老共打长沙杀了那么多人，何肯定应该报复。毛为什么不赶快把杨母子转移到别处去，反而留在长沙等着挨抓？老毛对自己借刀杀人的高招得意得不得了，还写词一首：“六月天兵征腐恶”，特意注明是从汀州向长沙。诗词里当然应该用的是阴历，阴历6月大致就是阳历7月了。
没想到军阀何健脑筋迟钝，被老彭打了个稀里花拉也没想起来应该去抓毛的老婆。说何不知道杨的住处那是瞎掰，杨在那里住了三年了，又带着三个孩子，杨家又是长沙大家族，人来人往的，能瞒得住谁呢？大概还是何觉得毛已经另有新欢，抓了杨也意思不大，而且欺负孤儿弃妇坏了自己的名头，所以也没答理杨家母子。
有趣的是，官方的党史却声称毛对彭打长沙毫不知情，是8月7日看到一张上海的报纸才知道有打长沙这么一回事儿。要知道彭是奉了中央的命令打长沙的。毛岂能连中央的命令都不知道？毛号称是军事家，井冈山在湖南和江西交界处，兵法上说知己知彼才能百战不殆，毛在长沙附近怎么也得有几个细作探听消息才是，如何会傻乎乎地对长沙血战一无所知？非要说毛在长沙丢了两天以后才知道有打长沙之战，岂不是还不如绿林土匪有头脑？
老毛又仔细看了一遍水浒，原来是要秦明亲自攻打，或者至少是派人装扮成他去打，才能完成杀妻大计。于是老毛一咬牙，一跺脚，亲自带人来打长沙。
1930年8月23日，毛泽东任总政委和党的总前委书记，朱德任总司令。24日，总前委作出了第二次进攻长沙的决定。二打长沙是毛亲自领兵了，你倒是先把杨开慧母子接出来呀？嘿嘿，他偏偏不做。8月30日，毛带领4万红军向长沙发起攻坚战。但终因缺乏攻坚训练及相应的炮火支援，进攻不能奏效。呵呵，老毛的4万军队还不如老彭的2万军队能打，你叫老毛如何不嫉恨老彭？9月4日起，双方陷入僵持状态。10月，毛泽东说服了党中央的代表和红一方面军的干部，主动撤出了进攻长沙的战斗，安全返回到赣南根据地。
这一仗也打得怪怪的，老毛号称是游击战的专家，打不赢就走么，可是这次偏偏在长沙城外耗上了，而且一耗就是一个来月。要说那何健也是蠢得可以，就是想不出有抓毛的老婆这一招棋。一个来月，想必交战双方也互派了不少来使。刚开始都是大道理啦，这边说：“打倒军阀反动派”，那边说：“铲除苏俄公产邪教”。到后来，就开始说实话了，何健的来使说：湖南人不打湖南人，咱们合计合计你要钱要枪咱可以分你点儿，你们去打江西人吧。老毛吭哧了半天，才说出实话：要你们帮俺把老婆抓起来，逼她写一纸离婚声明。何健很干脆地答应下来，但要求毛马上撤兵，而且以后不得骚扰长沙。毛立即退兵，以后还真的没再打长沙。
老毛前脚撤兵，何健后脚就抓了杨开慧。奇怪的是，有些党史专家们把毛从长沙撤退的日子改为9月，而将杨被抓的日子改为10月24日。不是有点儿欲盖弥彰了么？
1930年10月中旬的一天，杨开慧和8岁的儿子毛岸英被抓到长沙警备司令部，同时被捕的还有保姆陈玉英。杨当时火气正大着呢，你老毛在长沙地区烧杀了一个来月，怎么就不不来看我们母子一眼？被抓起来以后，杨大概也想大义凛然一翻，说什么：上级的姓名我知道，下级的姓名我也知道，就是不能告诉你们之类的话。没想到马上被何健打断了，我们一不要你交出地下党的名单，二不让写悔过书，只要在报纸上发表声明，跟毛泽东离婚，就放你走人。杨开慧是个聪明人儿，一听就明白了：是老毛叫你们来劝我离婚的是不是？何不住地点头，是啊，是啊，这种负心人，跟他也没意思，离了算啦。
杨是个心高气傲之人，脾气也倔强得很。让那个负心的陈士美得意洋洋地去娶小妞？门儿也没有！我就是要拖着你，死也不离婚。何健也没啥办法，就给老毛捎信，说你老婆是湖南倔骡子，说了死也不离，你看怎么办吧？老毛回信说什么，人固有一死，为老公的利益而死，就比泰山还重。不过我那3个儿子希望你要保全。1930年11月14日，杨开慧被杀于长沙浏阳六外的识字岭，死时才29岁。之后三个儿子被党组织送去上海。
毛泽东借何健之刀杀了杨开慧之后，没有任何悼念之词，倒是在几个月后写了充满“革命豪情”的两首词：《渔家傲.反第一次大围剿》（1931年春）：万木霜天红烂漫，天兵怒气冲宵汉。雾满龙冈千嶂暗，齐声唤，前头捉了张辉瓒。二十万军重入赣，风烟滚滚来天半。唤起工农千百万，同心干，不周山下红旗乱。《渔家傲.反第二次大围剿》（1931年夏）：白云山头云欲立，白云山下呼声急，枯木朽株齐努力。枪林逼，飞将军自重霄入。七百里驱十五日，赣水苍茫闽山碧。横扫全军如卷席。有人泣，为营步步嗟何及！这两首词写得平平，但是没有丝毫悲伤之意。反倒是“同心干”“枪林（临）逼”颇有淫词之嫌。庄子死了老婆“鼓盆而歌之”，老毛死了老婆，简直是乐得手舞足蹈了。破解任何案子第一个要问的问题就是：谁能从中受益？常言道中年男人三件喜事：升官发财死老婆。毛泽东才是杨开慧之死的受益者。毛泽东偶然不慎时说过：“开慧之死，百身莫赎”。难道是一时良心发现？毛和杨的共同同学萧瑜在《和毛泽东一起行乞》一书中更是明确指出：“是润之杀了开慧。”
