北京一病例疑打破阿兹海默症年龄记录：仅19岁

近日，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心报告了一例19岁确诊的阿尔茨海默病（AD）病例，这可能是迄今世界上“最年轻的 AD患者”。

这篇题为《A19-Year-Old Adolescent with Probable Alzheimer’s Disease》的文章1月31日刊登在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease），文章作者为首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长贾建平团队。

记忆丧失、海马体萎缩，19岁少年确诊早发性 AD

患者19岁，因“进行性记忆衰退”转入首都医科大学宣武医院。2年前，患者于高中就读期间开始出现学习困难，1年前，患者开始出现短期记忆丧失，如不能回忆起前一天发生的事情或个人物品的位置。患者同时存在阅读和反应障碍。

过去2年内，患者临床症状逐渐加重。包括经常丢失个人物品、不记得自己是否吃过饭；在阅读或听过一段文字后，很难背诵其内容。此前患者的高中成绩属于平均偏上，随症状加重，患者因无法完成学业从高中退学。患者具有独立生活能力。6个月后复诊时，患者生活状况及疾病进展无明显变化。

患者早期发育正常，无精神心理疾病史，无头部损伤史，无家族史。

临床评估显示，患者的记忆功能明显受损。

患者 MMSE和 MoCA评分正常（28，27），WHO-UCLA AVLT结果异常，即刻回忆、短时间延迟自由回忆（3分钟后）、长时间延迟自由回忆（30分钟后）和长时间延迟认知均低于正常值。

影像学检查：患者脑 MRI显示双侧海马体轻度萎缩，脑沟和脑裂轻度增宽。脑 PET成像显示颞叶皮质的双侧低代谢，无明显淀粉样斑块或异常 tau蛋白沉积。MRA未见异常。

A：患者顶叶、颞叶皮质、海马结构轻度萎缩，脑沟增大；B：双侧脉络膜稍增宽，颞角未见明显增大；C：双侧颞叶低代谢；D：轻度萎缩。

生物标志物检测：患者 p-tau181浓度升高， Aβ42/40（淀粉样蛋白）比值降低，t-tau水平升高，脑脊液 Aβ42升高。

患者阿尔兹海默症相关检查结果

基因突变：患者未携带 PSEN1、PSEN2、APP等致病基因突变，未检测到与临床表型相关的致病基因。

可能是迄今为止最年轻的病例

这是迄今为止报道的最年轻的病例，且没有发现基因突变。

早发性阿茨海默病（EOAD），指发病年龄在65岁之前的 AD，占所有AD病例的5～10%。一般来说，患者越年轻，携带突变基因可能越大，几乎所有发病年龄在30岁之前的 AD患者都有病理性基因突变。

目前已知的最年轻的 AD患者是21岁，携带 PSEN1基因突变。不过，并非所有的年轻 EOAD患者都携带上述突变，有研究报告一名28岁患者未 PSEN1、PSEN2或 APP突变。

论文中提出几项鉴别诊断如下：

1. Tau蛋白病（tauopathy）

Tau蛋白病患者通常不形成 Aβ斑块，且脑脊液 P-tau和 Aβ升高。该病多见于老年人，对认知影响有限，进展缓慢，与患者临床表现不一致。

2.嗜银颗粒病（argyrophilic grain disease）

嗜银颗粒病患者存在脑脊液 p-tau水平升高和 Aβ水平正常或升高，但从轻度认知障碍（MCI）发展为痴呆需要3年或更长时间，并且病变涉及广泛的大脑皮层，不仅仅局限于内侧颞叶，这与论文所述患者的海马体萎缩不同。

3.唐氏综合征

唐氏综合征患者通常存在基因突变，可能存在 Aβ水平升高。但患者的认知障碍出现在于2年前，无基因突变。

4.额颞叶痴呆（FTD）

FTD患者通常表现为早期行为和执行障碍，存在语法和单词障碍，语义和命名障碍，最终发展为完全认知障碍。患者没有性格变化，主要表现为显著的记忆障碍。

FTD影像学特征为额颞叶萎缩，PET显示这些区域的低代谢。而患者 MRI显示顶叶和颞叶皮质和海马结构轻度萎缩，PET检查显示双侧颞叶低代谢。

遗传性 FTD通常60%携带 C9orf72、MAPT和 GRN基因突变。但患者未发现任何与 FTD相关基因突变。

5.智力发展障碍

智力发展障碍，即终身认知障碍，通常出现在儿童时期，具有遗传背景。而患者在出现症状前，在高中成绩表现良好。

经排除诊断，患者临床诊断为 AD，该病例“改变了对AD发病典型年龄的理解”。最后，该研究反复强调“可能（probably）”，仍留下大量讨论空间，作者表示，由于患者年仅19岁，并未进行脑活检，侵入性操作可能会造成严重后遗症，需要长期随访以进一步支持诊断。