骨骼其实在不断变化,当身体里成骨细胞比较活跃,则可以促进骨的形成;当出现了不好的骨质,就需要破骨细胞去破坏和吸收,但是随着年龄的增长,成骨细胞功能却在逐渐下降。
骨质之所以能够矿化,除了成骨细胞以外,还需要很多的营养,比如骨胶原蛋白、生长因子、细胞因子来刺激骨骼的生长。
骨质疏松的放大图
经常吃肉的人,蛋白质摄入过多,血液的PH值处于酸性,会引起一些炎症因子的分泌,这些炎症因子会刺激破骨细胞特别活跃骨吸收增加;另外我们体内的雌激素、睾酮、肾上腺分泌的脱氢表雄酮、生长激素等都会刺激骨骼的生长。
了解清楚这些影响因素,对于我们进行骨质疏松的干预,具有重要的指导意义。
目前骨质疏松症的发病机制不是很明确,主要研究发现跟这些因素有关。
饮食习惯
饮食习惯作为骨重建的基础,很多时候会影响到骨重建,具体概括包含以下几点:
√饮用过量的苏打水、可乐、咖啡(咖啡因)
√精制碳水化合物的饮食
√高钠饮食
√摄入的蛋白不足
√酸性食物过多
√碱性食物不足
√脂肪酸失衡(低ω-3脂肪酸),
√动物蛋白过多
√矿物质不足
√低钙摄入或钙吸收不良
消化道功能
消化道作为营养吸收的主要途径,为骨质重建提供丰富的营养,没有健康的胃肠功能,营养吸收出现障碍,不利于骨重建。
比如:
乳糖酶的缺乏,容易导致乳制品中钙的吸收减少;
各种胃病或者胃部手术患者胃酸或消化酶分泌不足,导致钙的解离和维生素B12的吸收出现问题;
很多人长期服用抑酸药、质子泵抑制剂等,同样会降低钙的吸收,而且长期使用可能会增加髋骨骨折的风险;
良好的肠道微生物对我们骨骼健康很重要,日常要关注肠道,稳定肠道菌群、充分消化食物将肠道菌群不易消化的碳水和短链脂肪酸转化为能源,改善肠道健康,加强肠道紧密连接,刺激破骨细胞活性。
雌激素水平
雌激素下降是女性绝经后,产生骨质疏松症的最重要因素,因为它们直接关系到抑制破骨细胞活性的。
雌激素可抑制造血干细胞、单核细胞和成骨细胞分泌细胞因子,绝经后由于雌激素缺乏,导致这些细胞因子产生增加,从而使骨吸收作用增强,导致骨质疏松的发生。
平时可以检测雌二醇水平,如果检测结果显示雌二醇水平低,建议使用生物相同的雌激素用于治疗骨量减少或骨质疏松症。此外,使用吲哚3甲醇和二吲哚基甲烷可以调理雌激素代谢。
有一点我们需要关注,50岁以上的男性睾酮降低也会增加骨质疏松风险,主要是睾酮可以转化为雌二醇以及睾酮本身对骨的影响都很重要。
激素水平的趋势
脂肪细胞和因子
骨量减少的同时,往往会伴随骨髓脂肪细胞的增加。
而骨髓脂肪细胞得增加却可以影响成骨细胞-破骨细胞得重建,骨髓脂肪细胞可以分泌相关的细脂肪因子,促进骨髓间充质干细胞向脂肪细胞转化,并且还可以抑制成骨细胞的活性,影响骨重建。
瘦素水平
瘦素可以影响骨髓基质细胞分化,促进成骨细胞生成,同时还可以抑制破骨细胞,使骨量增加;另外瘦素还可以通过与下丘脑受体结合,调节下丘脑—垂体—性腺轴,间接调节骨的生成。
脂联素
在骨代谢过程中有着一定调控作用,可以抑制破骨细胞的活性。在动物研究中发现,对牙周炎小鼠进行全身灌服,发现老鼠的牙槽骨量丢失明显减少,破骨细胞的活性及炎症细胞的趋化能力明显减弱。
瘦素分子模型
氧化应激
骨组织中的细胞外基质包括有机成分(各种胶原蛋白)和无机成分(羟磷灰石结晶),异常增多的自由基和破骨细胞内的基质(金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶)能够造成蛋白质的巯基和氨基的损伤,使蛋白质变性与交联,破坏胶原和纤维连接蛋白。
通常骨可以通过自噬作用降解损伤的线粒体,以此减少受损线粒体分泌过多的自由基,一定程度上能够维护骨形成和骨吸收之间的平衡。
不过机体由于衰老、疾病等原因
导致线粒体损伤加剧
防御机制减弱
使得自由基产生与自由基清除间的平衡被打破
氧化应激随即产生,骨重建以此受到影响
线粒体
免疫力下降
研究发现患有骨质疏松的患者,都存在着免疫功能障碍。
要知道免疫系统和破骨细胞关系密切,破骨细胞来源于造血前体细胞,
白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、M-CSF、GM-CSF、TNF等会刺激破骨细胞增殖与分化,激活成熟破骨细胞和抑制破骨细胞凋亡,增强破骨细胞的吸收能力。
比如有些类风湿、强直性脊柱炎患者的骨质,会出现以炎症性细胞因子和骨损失的表现特征。这些全身性促炎因子,会影响破骨细胞和骨吸收,即使在非自身免疫性疾病也可以引起骨损失。
日常我们需要使免疫系统恢复平衡,可以使用一些植物减少慢性炎症的发生,比如姜黄素、槲皮素等。
各种疾病的影响
最后,很多慢性病和骨质疏松的关联度也比较高。比如糖尿病、类风湿性关节炎、肾病等和骨质疏松的关系密切。
我们要知道患有一种慢性病代表我们的核心生理过程受到干扰,骨重建自然也是其中的一环,也会受到干扰。
比如,肾病(即使是轻微的肾病)也会增加骨质疏松的风险。由于肾病患者体内的维生素D水平比较低,而且没有办法转化为活性形式1,25二羟维生素D,会进一步影响钙的吸收,有可能会出现身高缩短及骨折。
此外,性腺机能减退,雌激素和睾酮的下降、甲状旁腺功能亢进、胰岛素抵抗增加破骨细胞活性,同样会导致骨密度下降引起骨质疏松。所以我们可以发现很多胰岛素抵抗、糖尿病患者比较容易出现骨头变脆弱。因此,如果血糖控制良好,即使没有改善骨密度但也会降低发生骨折的风险。